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Estudios clínicos y epidemiológicos

La epidemiología nutricional es una disciplina científica independiente cuyo objetivo fundamental es evaluar los efectos de la dieta sobre el riesgo de padecer determinadas enfermedades en grupos de población concretos.

EL ESTUDIO PREDIMED

Actualmente, nuestro grupo participa de manera activa en el estudio PREDIMED(PREvención con DIeta MEDiterránea),quees una red temática de centros del Ministerio de Sanidad y Consumo iniciada en Octubre 2003, y que engloba a 16 grupos de investigadores en 8 comunidades autónomas de España. PREDIMED es un gran ensayo clínico de 5 años, de grupos paralelos, multicéntrico, aleatorizado y controlado destinado a evaluar los efectos de la Dieta Mediterránea en la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares (www.predimed.org; ISRCTN35739639).

Los participantes son asignados al azar en tres grupos del mismo tamaño:

1. Dieta de estilo mediterráneo, complementada con aceite de oliva virgen.

2. Dieta de estilo mediterráneo, complementada con frutos secos.

3. Dieta baja en grasas de acuerdo con directrices de laAmerican Heart Association.

En el marco del estudio PREDIMED, también se evalúa la relación del consumo de tomate en sus diversas formas (fresco,  gazpacho y salsa de tomate) con la excreción de polifenoles totales en la orina, y a su vez cómo influye el consumo de cada uno de estos alimentos sobre los valores de presión arterial, así como sobre la incidencia de la hipertensión. También se estudia  el efecto de determinados polimorfismos genéticos sobre la presión arterial y otros fenotipos de riesgo cardiovascular y su modulación por los patrones de consumo relacionados con tomate.

EL ESTUDIO EPIC-España

Además, estamos colaborando con otro estudio epidemiológico observacional: Estudio EPIC (European Prospective Investigation into Cancer; www.iarc.fr/epic). Este es un estudio de cohorte, prospectivo, multicéntrico, coordinado por la Agencia Internacional de Investigación sobre cáncer (IARC, International Agency for Research on Cancer) de la Organización Mundial de la Salud (WHO).

La cohorte española (www.epic-spain.com) está formada por 40.885 voluntarios (61.7% de mujeres) reclutados en 5 áreas geográficas (Asturias, Granada, Guipúzcoa, Murcia y Navarra). Este estudio nació con el objetivo de integrar la epidemiología con las investigaciones de laboratorio, con factores genéticos y metabólicos, y profundizar en el conocimiento científico de la nutrición y el cáncer.

ESTUDIOS CLÍNICOS

Nuestro grupo evalúa el efecto del consumo de polifenoles mediante estudios clínicos realizados en animales y humanos. Además, analizamos el efecto de la matriz y/o las dosis sobre la absorción de los diferentes compuestos fenólicos.

TOMATE

El primer estudio realizado con tomate se llevó a cabo en colaboración con el Centro Nacional de Investigación de Egipto, con el objetivo de medir la distribución normal de excreción de polifenoles totales en orinas en 49 niños egipcios entre 7 y 14 años, además se estudiaron los cambios obtenidos en la excreción de polifenoles totales después de una intervención con zumo de tomate.

Actualmente,  en una serie de 60 pacientes con alto riesgo cardiovascular, se mide el efecto del consumo crónico de zumo de tomate sobre la presión arterial y la función endotelial. Se estudia además, el efecto diario de diferentes dosis (raciones) de zumo de tomate en los parámetros de la oxidación y la inflamación asociados con la aterosclerosis. Se analizan los cambios en la expresión genética de la intervención con diferentes dosis de tomate, con el fin de identificar los genes expresados diferencialmente.

Por último, con el fin de comprender mejor la patogénesis de los efectos del tomate en la presión arterial, se correlacionan los cambios en la presión arterial, las variaciones en los niveles de licopeno en plasma y los polifenoles en la orina con los cambios en la expresión de aquellos genes candidatos.

VINO

El objetivo de este estudio fue proponer  y evaluar la suma de los metabolitos del resveratrol presentes en la orina como potencial biomarcador del consumo de vino en humanos, después de la ingesta moderada de cava, vino blanco o tinto, como representantes de bebidas con diferente contenido de resveratrol. Para la realización del estudio se llevaron a cabo dos ensayos prospectivos, aleatorizados, cruzados, controlados y ciegos simples, que se realizaron  conjuntamente con el Hospital Clínico de Barcelona.

CACAO

El primer estudio clínico sobre el cacao, realizado en colaboración con el Hospital Clínico de Barcelona, tuvo como objetivo determinar los metabolitos de la epicatequina excretados en orina después de la ingesta de una ración estándar de un batido de cacao y el efecto que tienen estos metabolitos en la capacidad antioxidante total de las orinas. De este modo, se pretendía conocer si todas las conjugaciones que los flavonoides del cacao sufren durante su metabolismo afectan a su bioactividad y, por lo tanto, sus posibles efectos beneficiosos para la salud.

Otro objetivo de este trabajo fue estudiar el posible efecto de la leche en la excreción de los metabolitos de la epicatequina del cacao en voluntarios sanos y observar así si existe una interferencia de los componentes de la leche en la fase II del metabolismo de los polifenoles.



PUBLICACIONES DEL GRUPO

PREDIMED:

  • Sala-Vila A, Harris WS, Cofán M, Pérez-Heras AM, Pintó X, Lamuela-Raventós RM, Covas MI, Estruch R, Ros E. Determinants of the omega-3 index in a Mediterranean population at increased risk for CHD. Br J Nutr. 2011 Mar 30:1-7. PubMed.
  • Medina-Remón A, Zamora-Ros R, Rotchés-Ribalta M, Andres-Lacueva C, Martínez-González MA, Covas MI, Corella D, Salas-Salvadó J, Gómez-Gracia E, Ruiz-Gutiérrez V, García de la Corte FJ, Fiol M, Pena MA, Saez GT, Ros E, Serra-Majem L, Pinto X, Warnberg J, Estruch R, Lamuela-Raventos RM; on behalf of the PREDIMED Study Investigators. Total polyphenol excretion and blood pressure in subjects at high cardiovascular risk. Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases. 2011, 21(5):323-31. PubMed
  • Martínez-González MA, Corella D, Salas-Salvadó J, Ros E, Covas MI, Fiol M, Wärnberg J, Aros F, Ruíz-Gutiérrez V, Lamuela-Raventós RM, Lapetra J, Muñoz MA, Martínez JA, Sáez G, Serra-Majem L, Pintó X, Mitjavila MT, Tur JA, Portillo MD, Estruch R; for the PREDIMED Study Investigators. Cohort Profile: design and methods of the PREDIMED study. Int J Epidemiol. 2010 Dec 20. PubMed.
  • Llorente-Cortés V, Estruch R, Mena MP, Ros E, González MA, Fitó M, Lamuela-Raventós RM, Badimon L. Effect of Mediterranean diet on the expression of pro-atherogenic genes in a population at high cardiovascular risk Atherosclerosis. 2010 Feb;208(2):442-50. PubMed.
  • Fandos M, Corella D, Guillén M, Portolés O, Carrasco P, Iradi A, Martínez-González MA, Estruch R, Covas MI, Lamuela-Raventós RM, Michavilla MT, Cerdá C, Torregrosa R, Redón J, Chaves FF, Tormos MC, Ocete D, Sáez GT. Impact of cardiovascular risk factors on oxidative stress and DNA damage in a high risk Mediterranean population. Free Radic Res. 2009 Dec;43(12):1179-86. PubMed
  • Medina-Remón A, Barrionuevo-González A, Zamora-Ros R, Andres-Lacueva C, Estruch R, Martínez-González MA, Diez-Espino J, Lamuela-Raventos RM. Rapid Folin-Ciocalteu method using microtiter 96-well plate cartridges for solid phase extraction to assess urinary total phenolic compounds, as a biomarker of total polyphenols intake. Anal Chim Acta. 2009 Feb 16;634(1):54-60. PubMed.
  • Mena MP, Sacanella E, Vazquez-Agell M, Morales M, Fitó M, Escoda R, Serrano-Martínez M, Salas-Salvadó J, Benages N, Casas R, Lamuela-Raventós RM, Masanes F, Ros E, Estruch R. Inhibition of circulating immune cell activation: a molecular antiinflammatory effect of the Mediterranean diet. Am J Clin Nutr. 2009 Jan;89(1):248-56. PubMed.
  • Zazpe I, Sanchez-Tainta A, Estruch R, Lamuela-Raventos RM, Schröder H, Salas-Salvado J, Corella D, Fiol M, Gomez-Gracia E, Aros F, Ros E, Ruíz-Gutierrez V, Iglesias P, Conde-Herrera M, Martinez-Gonzalez MA. A large randomized individual and group intervention conducted by registered dietitians increased adherence to Mediterranean-type diets: the PREDIMED study. J Am Diet Assoc. 2008 Jul;108(7):1134-44; discussion 1145. PubMed.
  • Toledo E, Delgado-Rodríguez M, Estruch R, Salas-Salvadó J, Corella D, Gomez-Gracia E, Fiol M, Lamuela-Raventós RM, Schröder H, Arós F, Ros E, Ruíz-Gutiérrez V, Lapetra J, Conde-Herrera M, Sáez G, Vinyoles E, Martínez-González MA. Low-fat dairy products and blood pressure: follow-up of 2290 older persons at high cardiovascular risk participating in the PREDIMED study. Br J Nutr. 2009 Jan;101(1):59-67. PubMed.
  • Zamora-Ros R, Urpí-Sardà M, Lamuela-Raventós RM, Estruch R, Martínez-González MA, Bulló M, Arós F, Cherubini A, Andres-Lacueva C. Resveratrol metabolites in urine as a biomarker of wine intake in free-living subjects: The PREDIMED Study. Free Radical & Biology Medicine. 2009;46(12):1562-1566. PubMed

EPIC-España:

  • Zamora-Ros R, Andres-Lacueva C, Lamuela-Raventós RM, Berenguer T, Jakszyn P, Barricarte A, Ardanaz E, Amiano P, Dorronsoro M, Larrañaga N, Martínez C, Sánchez MJ, Navarro C, Chirlaque MD, Tormo MJ, Quirós JR, González CA. Estimation of dietary sources and flavonoid intake in a Spanish adult population (EPIC-Spain). Journal of American Dietetic Association. 2010;110(3):390-398. PubMed
  • Zamora-Ros R, Andres-Lacueva C, Lamuela-Raventós RM, Berenguer T, Jakszyn P, Martínez C, Sánchez MJ, Navarro C, Chirlaque MD, Tormo MJ, Quirós JR, Amiano P, Dorronsoro M, Larrañaga N, Barricarte A, Ardanaz E, González CA. Concentrations of resveratrol and derivatives in foods and estimation of dietary intake in a Spanish population: European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Spain cohort. British Journal of Nutrition. 2008;100(1):188-196. PubMed

 Estudio Tomate:

  • Hussein L, Medina A, Barrionnevo A, Lamuela-Raventos RM, Andres-Lacueva C. Normal distribution of urinary polyphenol excretion among Egyptian males 7-14 years old and changes following nutritional intervention with tomato juice (Lycopersicon esculentum). Int J Food Sci Nutr. 2009;60(4):302-11.
  • Hussein L, Medina A, Barrionuevo A, Lamuela-Raventós RM, Andrés-Lacueva C. Normal distribution of urinary polyphenol excretion among male adolescents and changes associated with nutritional intervention with tomato juice (Lycopersicon esculentum). Ann Nutr Metab. 2007;51(Suppl 1):70.

Estudio vino:

  • Chiva-Blanch G, Urpi-Sarda M, Rotchés-Ribalta M, Zamora-Ros R, Llorach R, Lamuela-Raventós RM, Estruch R, Andrés-Lacueva C. Determination of resveratrol and piceid in beer matrices by solid-phase extraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Journal of Chromatography. A. 2011;1218(5):698-705. PubMed
  • Estruch R, Sacanella E, Mota F, Chiva-Blanch G, Antúneza E, Casals E, Deulofeu R, Rotilio D, Andres-Lacueva C, Lamuela-Raventos RM, de Gaetano G, Urbano-Marquez A. Moderate consumption of red wine, but not gin, decreases erythrocyte superoxide dismutase activity: A randomised cross-over trial. Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2011;21(1):46-53. PubMed
  • Ortuno J, Covas MI, Farre M, Pujadas M, Fito M, Khymenets O, Andres-Lacueva C, Roset P, Joglar J, Lamuela-Raventos RM, de la Torre R. Matrix effects on the bioavailability of resveratrol in humans. Food Chemistry. 2010;120(4):1123-1130. ScienceDirect
  • Zamora-Ros R, Andres-Lacueva C, Lamuela-Raventós RM, Berenguer T, Jakszyn P, Barricarte A, Ardanaz E, Amiano P, Dorronsoro M, Larrañaga N, Martínez C, Sánchez MJ, Navarro C, Chirlaque MD, Tormo MJ, Quirós JR, González CA. Estimation of dietary sources and flavonoid intake in a Spanish adult population (EPIC-Spain). Journal of American Dietetic Association. 2010;110(3):390-398. PubMed
  • Monagas M, Khan N, Andrés-Lacueva C, Urpí-Sardá M, Vázquez-Agell M, Lamuela-Raventós RM, Estruch R. Dihydroxylated phenolic acids derived from microbial metabolism reduce lipopolysaccharide-stimulated cytokine secretion by human peripheral blood mononuclear cells. British Journal of Nutrition. 2009;102(2):201-206. PubMed
  • Zamora-Ros R, Urpí-Sardà M, Lamuela-Raventós RM, Estruch R, Martínez-González MA, Bulló M, Arós F, Cherubini A, Andres-Lacueva C. Resveratrol metabolites in urine as a biomarker of wine intake in free-living subjects: The PREDIMED Study. Free Radical Biology & Medicine. 2009;46(12):1562-1566. PubMed
  • Zamora-Ros R, Lamuela-Raventós RM, Estruch R, Andres-Lacueva C. Resveratrol, a new biomarker of moderate wine intake? British Journal of Nutrition. 2009;101(1):148. PubMed
  • Zamora-Ros R, Andres-Lacueva C, Lamuela-Raventós RM, Berenguer T, Jakszyn P, Martínez C, Sánchez MJ, Navarro C, Chirlaque MD, Tormo MJ, Quirós JR, Amiano P, Dorronsoro M, Larrañaga N, Barricarte A, Ardanaz E, González CA. Concentrations of resveratrol and derivates in foods and estimation of dietary intake in a Spanish population: European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Spain cohort. British Journal of Nutrition. 2008;100(1):188-196. PubMed
  • Darias-Martin JJ, Andres-Lacueva C, Diaz-Romero C, Lamuela-Raventos RM. Phenolic profile in varietal white wines made in the Canary Islands. European Food Research & Technology. 2008;226(4):871-876. Abstract
  • de Andrés-de Prado R, Yuste-Rojas M, Sort X, Andrés-Lacueva C, Torres M, Lamuela-Raventós RM. Effect of soil type on wines produced from Vitis vinifera L. cv. Grenache in commercial vineyards. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2007;55(3): 779-786.
  • Vázquez-Agell M, Sacanella E, Tobias E, Monagas M, Antúnez E, Zamora-Ros R, Andrés-Lacueva C, Lamuela-Raventós RM, Fernández-Solá J, Nicolás JM, Estruch R. Inflammatory markers of atherosclerosis are decreased after moderate consumption of cava (sparkling wine) in men with low cardiovascular risk. Journal of Nutrition. 2007;137(10):2279-2284. PubMed
  • Urpi-Sarda M, Zamora-Ros R, Lamuela-Raventos R, Cherubini A, Jauregui O, de la Torre R, Covas MI, Estruch R, Jaeger W, Andres-Lacueva C. HPLC-tandem mass spectrometric method to characterize resveratrol metabolism in humans. Clinical Chemistry. 2007;53(2):292-299. PubMed
  • Zamora-Ros R, Urpí-Sardà M, Lamuela-Raventós RM, Estruch R, Vázquez-Agell M, Serrano-Martínez M, Jaeger W, Andres-Lacueva C. Diagnostic performance of urinary resveratrol metabolites as a biomarker of moderate wine consumption. Clinical Chemistry. 2006;52(7):1373-1380. PubMed
  • Urpí-Sardà M, Jáuregui O, Lamuela-Raventós RM, Jaeger W, Miksits M, Covas MI, Andres-Lacueva C. Uptake of diet resveratrol into the human low-density lipoprotein. Identification and quantification of resveratrol metabolites by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry. Analytical Chemistry. 2005;77(10):3149-3155. PubMed

Estudio cacao: 

  • Vázquez-Agell M, Urpi-Sarda M, Sacanella E, Camino-López S, Chiva-Blanch G, Llorente-Cortés V, Tobias E, Roura E, Andres-Lacueva C, Lamuela-Raventós RM, Badimon L, Estruch R. Cocoa consumption reduces NF-κB activation in peripheral blood mononuclear cells in humans. Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases [en prensa].
  • Khan N, Monagas M, Andrés-Lacueva C, Casas R, Urpí-Sardà M, Lamuela-Raventós RM, Estruch R. Regular consumption of cocoa powder with milk increases HDL cholesterol and reduces oxidized LDL levels in subjects at high-risk of cardiovascular disease. Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases [en prensa].
  • Urpi-Sarda M, Llorach R, Khan N, Monagas M, Rotches-Ribalta M, Lamuela-Raventos R, Estruch R, Tinahones FJ, Andres-Lacueva C. Effect of milk on the urinary excretion of microbial phenolic acids after cocoa powder consumption in humans. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2010;58(8):4706-4711. PubMed
  • Urpi-Sarda M, Monagas M, Khan N, Llorach R, Lamuela-Raventós RM, Jáuregui O, Estruch R, Izquierdo-Pulido M, Andrés-Lacueva C. Targeted metabolic profiling of phenolics in urine and plasma after regular consumption of cocoa by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Journal of Chromatography A. 2009;1216(43):7258-7267. PubMed
  • Monagas M, Khan N, Andres-Lacueva C, Casas R, Urpí-Sardà M, Llorach R, Lamuela-Raventós RM, Estruch R. Effect of cocoa powder on the modulation of inflammatory biomarkers in patients at high risk of cardiovascular disease. American Journal of Clinical Nutrition. 2009;90(5):1144-1150. PubMed
  • Urpi-Sarda M, Monagas M, Khan N, Lamuela-Raventos RM, Santos-Buelga C, Sacanella E, Castell M, Permanyer J, Andres-Lacueva C. Epicatechin, procyanidins, and phenolic microbial metabolites after cocoa intake in humans and rats. Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2009;394(6):1545-1556. PubMed
  • Roura E, Andrés-Lacueva C, Estruch R, Mata-Bilbao ML, Izquierdo-Pulido M, Lamuela-Raventós RM. The effects of milk as a food matrix for polyphenols on the excretion profile of cocoa (-)-epicatechin metabolites in healthy human subjects. British Journal of Nutrition. 2008;100(4):846-851. PubMed
  • Andres-Lacueva C, Monagas M, Khan N, Izquierdo-Pulido M, Urpi-Sarda M, Permanyer J, Lamuela-Raventós RM. Flavanol and flavonol contents of cocoa powder products: influence of the manufacturing process. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2008;56(9):3111-3117. PubMed
  • Roura E, Andrés-Lacueva C, Estruch R, Mata-Bilbao ML, Izquierdo-Pulido M, Waterhouse AL, Lamuela-Raventós RM. Milk does not affect the bioavailability of cocoa powder flavonoid in healthy human. Annals of Nutrition & Metabolism. 2007;51(6):493-498. PubMed
  • Roura E, Almajano MP, Bilbao ML, Andrés-Lacueva C, Estruch R, Lamuela-Raventós RM. Human urine: epicatechin metabolites and antioxidant activity after cocoa beverage intake. Free Radical Research. 2007;41(8):943-949. PubMed
  • Lamuela-Raventós RM, Romero-Pérez AI, Andrés-Lacueva C, Tornero, A. Health Effects of Cocoa Flavonoids. Food Science and Technology International. 2005:11(3):159-176. Abstract
  • Roura E, Andrés-Lacueva C, Jáuregui O, Badia E, Estruch R, Izquierdo-Pulido M, Lamuela-Raventós RM. Rapid liquid chromatography tandem mass spectrometry assay to quantify plasma (-)-epicatechin metabolites after ingestion of a standard portion of cocoa beverage in humans. J Agricultural and Food Chemistry. 2005;53(16):6190-6194. PubMed
  • Roura E, Andrés-Lacueva C, Jáuregui O, Badia E, Estruch R, Izquierdo-Pulido M, Lamuela-Raventós RM. Rapid liquid chromatography tandem mass spectrometry assay to quantify plasma (-)-epicatechin metabolites after ingestion of a standard portion of cocoa beverage in humans. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2005; 53(16):6190-6194. PubMed
  • Sánchez-Rabaneda F, Jáuregui O, Casals I, Andrés-Lacueva C, Izquierdo-Pulido M, Lamuela-Raventós RM. Liquid chromatographic/electrospray ionization tandem mass spectrometric study of the phenolic composition of cocoa (Theobroma cacao). Journal of Mass Spectrometry. 2003;38(1):35-42. PubMed
  • Lamuela-Raventós RM, Andrés-Lacueva C, Permanyer J, Izquierdo-Pulido M. More antioxidants in cocoa. Journal of Nutrition. 2001;131(3):834-835. PubMed
  • Andres-Lacueva C, Lamuela-Raventós RM, Jauregui O, Casals I, Izquierdo-Pulido M, Permanyer J. An LC method for the analysis of cocoa phenolics. LC GC Europe. 2000;902-4.